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        白細胞介素17(IL-17):免疫系統的“關鍵信使”與功能揭秘
        更新時間:2025-04-03 點擊次數:741

        一、IL-17的生物學概念?

        1. 家族成員與結構?

        IL-17家族包含?6個成員?:IL-17A(通常簡稱IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(又稱IL-25)和IL-17F。其中,IL-17A和IL-17F功能相似,常形成同源或異源二聚體發揮協同作用。它們的結構具有保守的胱氨酸結(Cystine Knot),能夠與受體穩定結合。

         

        2. 來源細胞?

        IL-17主要由以下免疫細胞分泌:

        Th17細胞?:CD4+ T細胞的亞群,依賴轉錄因子RORγt分化。

        γδ T細胞?:黏膜和皮膚中的“快速反應部隊"。

        3型固有淋巴細胞(ILC3)?:參與腸道和皮膚屏障免疫。

        肥大細胞和中性粒細胞?:在感染或炎癥局部釋放。


        3. 受體與信號通路?

        IL-17通過結合?受體復合物IL-17RA/IL-17RC?激活下游信號,主要涉及:

        NF-κB通路?:誘導促炎因子(如IL-6、TNF-α)和趨化因子。

        MAPK通路?:驅動細胞增殖和存活。

        C/EBP通路?:調控抗菌肽(如β-防御素)表達。

         

        二、IL-17的核心功能?

        1. 宿主防御:抗感染的第一道屏障?

        IL-17是抵御?胞外病原體?(如細菌、真菌)的核心因子:

        招募中性粒細胞?:通過誘導CXCL1、CXCL8等趨化因子,吸引中性粒細胞到感染部位。

        增強屏障功能?:刺激上皮細胞分泌抗菌肽(如S100蛋白、防御素),直接殺傷病原體。

        激活成纖維細胞?:促進組織修復,防止感染擴散。

        典型場景?:白色念珠菌感染時,IL-17通過增強皮膚角質形成細胞的防御能力,阻止真菌入侵深層組織。

         

        2. 炎癥放大:免疫反應的“加速器"?

        IL-17與TNF-α、IL-1β等協同,形成炎癥正反饋循環:

        促進基質金屬蛋白酶(MMPs)釋放?:降解細胞外基質,導致組織損傷(如類風濕關節炎的關節破壞)。

        誘導血管生成?:通過VEGF促進血管新生,為慢性炎癥提供營養支持。


        3. 組織穩態與修復?

        腸道屏障?:IL-17調控腸上皮細胞緊密連接蛋白,維持微生物群平衡。

        骨代謝?:IL-17通過激活破骨細胞促進骨吸收,但在骨折愈合中也可刺激成骨細胞分化(功能具有情境依賴性)。

         

        三、IL-17的“雙-刃劍"特性?

        1. 保護性功能?

        抗真菌?:IL-17缺陷小鼠易發生口腔念珠菌病。

        抗細菌?:肺炎克雷伯菌感染時,IL-17通過增強肺泡巨噬細胞吞噬功能清除病原體。


        2. 致病性功能?

        當IL-17表達失控時,會導致多種疾病:

        自身免疫病?:銀屑病(皮膚IL-17水平升高10-100倍)、強直性脊柱炎。

        慢性炎癥?:炎癥性腸病(IBD)、哮喘。

        腫瘤進展?:IL-17促進血管生成并抑制抗腫瘤免疫(如結直腸癌)。

         

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